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"La novela relata cómo una extraña epidemia de ceguera asola todo un país. Un hombre que espera en su coche frente a un semáforo es el primero en padecerla y a partir de entonces se extiende cada vez más rápidamente entre la población. Los afectados son puestos en cuarentena, pero resulta imposible contener la enfermedad y las calles acaban llenándose de ciegos que son víctimas de este inexplicable mal consistente en una infinita ceguera blanca. A medida que aumenta el temor y la crisis en el país, gradualmente las personas se convierten en presa de los más bajos instintos del ser humano, llegando a los extremos más miserables.

Los personajes principales de "Ensayo sobre la ceguera" son el oftalmólogo, ciego tras haber atendido a los primeros afectados, y su esposa, quien decide acompañarlo en su reclusión, a pesar de continuar viendo. Ella se convertirá en "los ojos" del centro de internamiento, y por extensión, en la figura que pretende servirnos de guía a los que "tenemos la responsabilidad de tener ojos cuando otros los perdieron". Como reportera de guerra, es testigo de que la ceguera se extiende, vivir en un mundo donde se ha acabado la esperanza".